SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS CLÁSSICA-LIKE
clEDS, uma condição hereditária rara que pode afetar a pele, as articulações e outros tecidos conjuntivos.
O que é a clEDS?
A Síndrome de Ehlers-Danlos Clássica-like, conhecida pela sigla clEDS, é um subtipo hereditário da Síndrome de Ehlers-Danlos que apresenta algumas características semelhantes às observadas na Síndrome de Ehlers-Danlos Clássica.
Entre as principais características estão a hipermobilidade articular generalizada, a hiperextensibilidade da pele, a pele macia ou aveludada e a facilidade para desenvolver hematomas.
Uma característica importante é a ausência de cicatrizes atróficas, o que ajuda a diferenciá-la da SED clássica.
Uma condição rara
A prevalência exata da clEDS não é conhecida. A condição é considerada muito rara e muitos dos casos descritos foram diagnosticados somente na idade adulta.
Sinais e sintomas
A clEDS pode apresentar manifestações em diferentes tecidos e sistemas. A combinação e a intensidade dos sintomas variam entre as pessoas.
Pele
- Pele hiperextensível
- Pele macia ou aveludada
- Facilidade para desenvolver hematomas
- Fragilidade dos tecidos
- Cicatrização geralmente normal
- Ausência de cicatrizes atróficas
Articulações
- Hipermobilidade articular generalizada
- Instabilidade articular
- Subluxações ou luxações recorrentes
- Entorses recorrentes
- Dor articular
- Dor musculoesquelética
Músculos
- Fraqueza muscular
- Fadiga
- Redução da massa muscular
- Fraqueza proximal e distal
Sistema nervoso periférico
- Neuropatia periférica
- Polineuropatia axonal
- Alterações relacionadas à função dos nervos periféricos
Mãos e pés
- Pés planos
- Pés largos
- Dedos mais curtos, ou braquidactilia
- Hálux valgo
- Dedos em martelo
- Dor nos pés
Edema das pernas
Pode ocorrer edema das pernas mesmo na ausência de insuficiência cardíaca.
Trato gastrointestinal
- Fragilidade gastrointestinal
- Ruptura do esôfago
- Ruptura do intestino delgado
- Ruptura do intestino grosso
Prolapso de órgãos pélvicos
- Prolapso vaginal
- Prolapso uterino
- Prolapso retal
Manifestações vasculares
Algumas pessoas podem apresentar fragilidade vascular. Entretanto, a presença dessas manifestações não significa que a clEDS tenha o mesmo perfil de risco vascular da Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular.
Base genética
A forma clássica da clEDS descrita na classificação internacional está relacionada ao gene TNXB.
TNXB
O gene TNXB fornece as instruções para a produção da tenascina-X, uma proteína da matriz extracelular que participa da organização e da integridade dos tecidos conjuntivos.
Tenascina-X
Variantes patogênicas no TNXB podem resultar na ausência ou redução da função da tenascina-X, contribuindo para características como hipermobilidade, hiperextensibilidade da pele e fragilidade dos tecidos.
Uma particularidade genética
Algumas alterações no TNXB podem ocorrer juntamente com alterações no gene CYP21A2, relacionado à hiperplasia adrenal congênita, em uma condição genética denominada CAH-X.
Padrão de herança
A clEDS relacionada ao TNXB apresenta padrão de herança autossômico recessivo.
O que significa herança autossômica recessiva?
Para desenvolver a condição, geralmente é necessário herdar uma variante patogênica em cada uma das duas cópias do gene TNXB, uma proveniente de cada progenitor. Os pais de uma pessoa afetada geralmente são portadores de uma única variante e, em geral, não apresentam as manifestações completas da condição.
Diagnóstico
O diagnóstico combina as características clínicas com a investigação genética.
Características que podem levantar suspeita
- Hiperextensibilidade da pele
- Pele macia ou aveludada
- Ausência de cicatrizes atróficas
- Hipermobilidade articular generalizada
- Facilidade para desenvolver hematomas
- Alterações nas mãos e nos pés
- Edema das pernas
- Fraqueza muscular
- Neuropatia periférica
- Prolapso de órgãos pélvicos
- Fragilidade dos tecidos
- Histórico familiar compatível
Teste genético
A confirmação diagnóstica é realizada pela identificação de duas variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene TNXB, uma em cada cópia do gene.
O teste pode ser realizado por análise específica do TNXB ou por painéis genéticos que investiguem genes relacionados às Síndromes de Ehlers-Danlos e outras doenças do tecido conjuntivo.
A análise do TNXB pode ser tecnicamente complexa devido à presença do pseudogene TNXA, que possui grande semelhança com o TNXB. Por isso, a investigação genética deve ser realizada por laboratório com experiência nesse tipo de análise.
Uma variante de significado incerto, isoladamente, não confirma nem exclui o diagnóstico de clEDS.
Tratamento e acompanhamento
Não existe atualmente um tratamento que elimine a causa genética da clEDS. O acompanhamento é direcionado às manifestações apresentadas por cada pessoa.
Fisioterapia
Pode auxiliar no fortalecimento muscular, na estabilidade das articulações e na funcionalidade.
Terapia ocupacional
Pode auxiliar nas atividades de vida diária e na adaptação das tarefas quando necessário.
Saúde dos pés
A avaliação especializada pode ser indicada quando existem alterações estruturais ou dor nos pés.
Acompanhamento médico
O acompanhamento pode envolver diferentes especialistas, conforme as manifestações apresentadas.
Avaliação cardiovascular
Após o diagnóstico, pode ser indicada avaliação cardiovascular inicial, incluindo ecocardiograma, conforme orientação médica.
Aconselhamento genético
A avaliação genética pode ajudar a compreender a condição, o padrão de herança e as implicações para a família.
Diferença entre SED clássica e clEDS
As duas condições apresentam algumas características semelhantes, mas possuem diferenças importantes.
SED clássica
Geralmente relacionada aos genes COL5A1 ou COL5A2.
Apresenta, em geral, padrão de herança autossômico dominante.
A presença de cicatrizes atróficas é uma característica importante da condição.
clEDS
Relacionada principalmente ao gene TNXB.
Apresenta padrão de herança autossômico recessivo.
A ausência de cicatrizes atróficas é uma característica importante para diferenciá-la da SED clássica.
Importante
A clEDS pode se manifestar de maneiras diferentes em cada pessoa. As características e sintomas apresentados nesta página não estão necessariamente presentes em todos os indivíduos com clEDS, e outras manifestações também podem ocorrer.
Este conteúdo tem finalidade exclusivamente educativa e não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de um profissional de saúde. Para uma avaliação individualizada, procure profissionais capacitados para o diagnóstico e acompanhamento das Síndromes de Ehlers-Danlos.
Referências
van Dijk FS, Ghali N, Demirdas S, et al. TNXB-Related Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome. GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2017.
Green C, et al. TNXB-related classical-like Ehlers-Danlos syndrome: clinical features and natural history. 2020.
GeneReviews®. TNXB-Related Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome: Frequency of Select Features.
GeneReviews®. Recommended Evaluations Following Initial Diagnosis in Individuals with TNXB-Related Classical-Like Ehlers-Danlos Syndrome.